ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИЗАЙНЕРСКИХ НАРКОТИКОВ ИЗ ГРУППЫ СИНТЕТИЧЕСКИХ ОПИОИДОВ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Представлена токсикологическая характеристика дизайнерских наркотиков из группы син- тетических опиоидов. Рассмотрены исторические аспекты внедрения таких наркотиков в незаконный оборот. В странах Евросоюза за период 2005-2017 гг. на нелегальном рынке выявлено 38 синтетических опиоидов, из которых 22 агента принадлежат к производным фен- танила. Широкое распространение синтетических опиоидов среди наркозависимых сопрово- ждалось увеличением числа смертельных передозировок. В США за период с1999 г. по2017 г. число смертельных отравлений от синтетических опиоидов фентанилового ряда выросло в 40,3 раза. Сходная ситуация формируется и в других странах. Это связано с тем, что биологическая активность и токсичность синтетических опиоидов значительно превосходят соответствующие показатели морфина и героина. Рассмотрены различия метаболизма героина и синтетических опиоидов. Приводятся данные о токсичности синтетических опиоидов. Обсуждаются нейро- медиаторные механизмы угнетения ими дыхания, в том числе нарушения опиоидергических, ГАМК-ергических, глутаматергических и серотонинергических нейромедиаторных систем. Да- ется краткая характеристика антидотной активности антагонистов опиоидных рецепторов при острых отравлениях синтетическими опиоидами.

Об авторах

А. И. Головко

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»

Автор, ответственный за переписку.
Email: prgolovko@inbox.ru

Головко Александр Иванович, доктор медицинских наук профессор, ведущий научный сотрудник 

192019, г. Санкт-Петербург

Россия

М. Б. Иванов

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»

Email: kkbk@bk.ru

Иванов Максим Борисович, доктор медицинских наук, директор Института 

192019, г. Санкт-Петербург

Россия

В. Л. Рейнюк

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»

Email: vladton@mail.ru

Рейнюк Владимир Леонидович, доктор медицинских наук, заместитель директора

192019, г. Санкт-Петербург

Россия

Ю. Ю. Ивницкий

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»

Email: neugierig@mail.ru

Ивницкий Юрий Юрьевич, доктор медицинских наук профессор, заведующий отделом 

192019, г. Санкт-Петербург

Россия

В. А. Баринов

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»

Email: vladbar@front.ru

Баринов Владимир Александрович, доктор медицинских наук профессор, ведущий научный сотрудник 

192019, г. Санкт-Петербург

Россия

В. К. Бородавко

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»

Email: institute@toxicology.ru

Бородавко Виктор Константинович, доктор медицинских наук профессор, ведущий научный сотрудник 

192019, г. Санкт-Петербург

Россия

Список литературы

  1. Головко А.И., Башарин В.А., Иванов М.Б., Баринов В.А., Бонитенко Е.Ю. Дизайнерские наркотики. Классификации, механизмы токсичности. Наркология. 2015; 8: 69–85.
  2. Designer drug (2018). Available at: https://en.wikipedia.org/wiki/Designer_drug (accessed 10 January 2019).
  3. The European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (2018). Available at: http://www.emcdda.europa.eu/emcdda-home-page_en (accessed 10 January 2019).
  4. United Nations Office on Drugs and Crime (2018). Available at: https://www.unodc.org/ (accessed 10 January 2019).
  5. EMCDDA–Europol 2017 Annual Report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA (2018). Available at: http://www.emcdda.europa.eu/publica-tions/implementation-reports/2017_en (accessed 10 January 2019).
  6. Cole J.B., Nelson L.S. Controversies and carfentanil: We have much to learn about the present state of opioid poisoning. Am. J. Emerg. Med. 2017; 35 (11): 1743–1745.
  7. Pichini S., Solimini R., Berretta P., Pacifici R., Busardò F.P. Acute intoxications and fatalities from illicit fentanyl and analogues: An update. Ther. Drug Monit. 2018; 40 (1): 38–51.
  8. Prekupec M.P., Mansky P.A., Baumann M.H. Misuse of novel synthetic opioids: A deadly new trend. J. Addict. Med. 2017; 11 (4): 256–265.
  9. Rudd R.A., Seth P., David F., Scholl L. Increases in drug and opioid-involved over- dose deaths - United States, 2010-2015. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2016; 65 (5051): 1445–1452.
  10. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. М.: Триада-Х; 2000.
  11. Raffa R.B., Pergolizzi J.V. Jr., LeQuang J.A., Taylor R. Jr., NEMA Research Group., Colucci S., et al. The fentanyl family: A distinguished medical history tainted by abuse. J. Clin. Pharm. Ther. 2018; 43 (1): 154–158.
  12. Misailidi N., Papoutsis I., Nikolaou P., Dona A., Spiliopoulou C., Athanaselis S. Fentanyls continue to replace heroin in the drug arena: the cases of ocfentanil and carfentanil. Forensic Toxicol. 2018; 36 (1): 12–32.
  13. Misailidi N., Papoutsis I., Nikolaou P., Katselou M., Spiliopoulou C., Athanaselis S. Furanylfentanyl: another fentanyl analogue, another hazard for public health. Forensic Toxicol. 2018; 36 (1): 1–11.
  14. Ujváry I., Jorge R., Christie R., Le Ruez T., Danielsson H.V., Kronstrand R. et al. Acryloylfentanyl, a recently emerged new psychoactive substance: a comprehensive review. Forensic Toxicol. 2017; 35 (2): 232–243.
  15. Погосов А.В., Мустафетова П.К. Опийные наркомании: история учения, этнокультуральные аспекты, клиника, лечение. М.: Белые альвы; 1998.
  16. Katselou M., Papoutsis I., Nikolaou P., Spiliopoulou C., Athanaselis S. A “krokodil” emerges from the murky waters of addiction. Abuse trends of an old drug. Life Sci. 2014; 102 (2): 81–87.
  17. Logan B.K., Mohr A.L.A., Friscia M., Krotulski A.J., Papsun D.M., Kacinko S.L. et al. Reports of adverse events associated with use of novel psychoactive substances, 2013-2016: A review. J. Anal. Toxicol. 2017; 41 (7): 573–610.
  18. Fentanyl and its analogues - 50 years on (2017). Available at: https://www.unodc.org/documents/scientific/Global_SMART_Update_17_web.pdf (accessed 10 January 2019).
  19. Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley P.B., Portoghese P.S. et al. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors. Phar- macol. Rev. 1996; 48 (4): 567–592.
  20. Singh V.K., Bajpai K., Biswas S., Haq W., Khan M.Y., Mathur K.B. Molecular biol- ogy of opioid receptors: recent advances. Neuroimmunomodulation. 1997; 4 (5–6): 285–297.
  21. Dahan A., Aarts L., Smith T.W. Incidence, reversal, and prevention of opioid-induced respiratory depression. Anesthesiology. 2010; 112 (1): 226–238.
  22. Davenport-Hines R. The pursuit of oblivion: A global history of narcotics. New York: W.W. Norton & Company, Inc.; 2003.
  23. History of heroin. UNODC (1953). Available at: https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1953-01-01_2_page004.html (accessed 10 January 2019).
  24. Payte J.T. A brief history of methadone in the treatment of opioid dependence: a personal perspective. J. Psychoactive Drugs. 1991; 23 (2): 103–107.
  25. Dole V.P., Nyswander M.E. Heroin addiction – a metabolic disease. Arch. Intern. Med. 1967; 120 (1): 19–24.
  26. Henderson G.L. Designer drugs: past history and future prospects. J. Forensic Sci. 1988; 33 (2): 569–575.
  27. Armenian P., Vo K.T., Barr-Walker J., Lynch K.L. Fentanyl, fentanyl analogs and novel synthetic opioids: A comprehensive review. Neuropharmacology. 2018; 134 (Pt A): 121–132.
  28. Recommended methods for the identification and analysis of fentanyl and its analogues in biological specimens. Manual for use by National drug analysis laboratories. UNODC (2017). Available at: https://www.unodc.org/documents/sci-entific/Recommended_methods_for_the_identification_and_analysis_of_Fentanyl.pdf (accessed 10 January 2019).
  29. Suzuki J., El-Haddad S. A review: Fentanyl and non-pharmaceutical fentanyls. Drug Alcohol Depend. 2017; 171: 107–116.
  30. Vadivelu N., Kai A.M., Kodumudi V., Sramcik J., Kaye A.D. The opioid crisis: a comprehensive overview. Curr. Pain Headache Rep. 2018; 22 (3): Article 16. 6 p. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11916-018-0670-z (accessed 10 January 2019).
  31. Mounteney J., Giraudon I., Denissov G., Griffiths P. Fentanyls: Are we missing the signs? Highly potent and on the rise in Europe. Int. J. Drug Policy. 2015; 26 (7): 626–631.
  32. Overdose death rates. National Institute on Drug Abuse (2018). Available at: https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates (accessed 10 January 2019).
  33. Hedegaard H., Warner M., Miniño A.M. Drug overdose deaths in the United States, 1999-2016. NCHS Data Brief. 2017; 294: 1–8.
  34. Hikin L., Smith P.R., Ringland E., Hudson S., Morley S.R. Multiple fatalities in the North of England associated with synthetic fentanyl analogue exposure: Detection and quantitation a case series from early 2017. Forensic Sci. Int. 2018; 282: 179–183.
  35. Salmon A.Y., Goren Z., Avissar Y., Soreq H. Human erythrocyte but not brain acetylcholinesterase hydrolyses heroin to morphine. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999; 26 (8): 596–600.
  36. Christrup L.L. Morphine metabolites. Acta Anaesthesiol. Scand. 1997; 41 (1, Pt 2): 116–122.
  37. Piazza O., Cascone S., Sessa L., De Robertis E., Lamberti G. The effect of liver esterases and temperature on remifentanil degradation in vitro. Int. J. Pharm. 2016; 510 (1): 359–364.
  38. Stevenson G.W., Luginbuhl A., Dunbar C., LaVigne J., Dutra J., Atherton P. et al. The mixed-action delta/mu opioid agonist MMP-2200 does not produce conditioned place preference but does maintain drug self-administration in rats, and induces in vitro markers of tolerance and depen- dence. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015; 132: 49–55.
  39. Zacny J.P., Lichtor J.L., Zaragoza J.G., de Wit H. Effects of fasting on responses to intravenous fentanyl in healthy volunteers. J. Subst. Abuse. 1992; 4 (2): 197–207.
  40. Coluzzi F., Bifulco F., Cuomo A., Dauri M., Leonardi C., Melotti R.M. et al. The challenge of perioperative pain manage- ment in opioid-tolerant patients. Ther. Clin. Risk Manag. 2017; 13: 1163–1173.
  41. Liu S.S., Wu C.L. Effect of postoper- ative analgesia on major postoperative complications: a systematic update of the evidence. Anesth. Analg. 2007; 104 (3): 689–702.
  42. Fentanyl: what is a lethal dosage? Oxford Treatment Center (2018). Available at: https://www.oxfordtreatment.com/fentanyl/lethal-dose/ (accessed 10 January 2019).
  43. Benarroch E.E. Endogenous opioid systems: current concepts and clinical correlations. Neurology. 2012; 79 (8): 807–814.
  44. Holden J.E., Jeong Y., Forrest J.M. The endogenous opioid system and clinical pain management. AACN Clin. Issues. 2005; 16 (3): 291–301.
  45. Cox B.M., Christie M.J., Devi L., Toll L., Traynor J.R. Challenges for opioid receptor nomenclature: IUPHAR Review 9. Br. J. Pharmacol. 2015; 172 (2): 317–323.
  46. Ren J., Ding X., Greer J.J. 5-HT1A recep- tor agonist Befiradol reduces fentanyl-in- duced respiratory depression, analgesia, and sedation in rats. Anesthesiology. 2015; 122 (2): 424–434.
  47. Dahan A., Yassen A., Bijl H., Romberg R., Sarton E., Teppema L. et al. Compari- son of the respiratory effects of intravenous buprenorphine and fentanyl in humans and rats. Br. J. Anaesth. 2005; 94 (6): 825–834.
  48. Головко А.И., Бонитенко Е.Ю. Социально-экономические последствия употребления психоактивных веществ. Профилактическая и клиническая медицина. 2011; 2 (1): 60–71.
  49. Warner-Smith M., Lynskey M., Darke S., Hall W. Heroin overdose: Prevalence, correlates, consequences and interven- tions. National Drug and Alcohol Research Centre, University of New South Wales, Monograph № 46; 2000.
  50. White J.M., Irvine R.J. Future directions in opioid overdose. Addiction. 1999; 94 (7): 978–980.
  51. Funk G.D., Smith J.C., Feldman J.L. Generation and transmission of respiratory oscillations in medullary slices: role of excitatory amino acids. J. Neurophysiol. 1993; 70 (4): 1497–1515.
  52. Wasserman A.M., Ferreira M. Jr., Sahibzada N., Hernandez Y.M., Gillis R.A. GABA-mediated neurotransmission in the ventrolateral NTS plays a role in respiratory regulation in the rat. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002; 283 (6): R1423-R1441.
  53. Pasternak G.W. Multiple opiate recep- tors: déjá vu all over again. Neuropharma- cology. 2004; 47 (Suppl. 1): 312–323.
  54. Chen S.W., Maguire P.A., Davies M.F., Beatty M.F., Loew G.H. Evidence for μ1-opioid receptor involvement in fentan- yl-mediated respiratory depression. Eur. J. Pharmacol. 1996; 312 (2): 241–244.
  55. Chevillard L., Mégarbane B., Baud F.J., Risède P., Declèves X., Mager D. et al. Mechanisms of respiratory insufficiency induced by methadone overdose in rats. Addict. Biol. 2010; 15 (1): 62–80.
  56. Manzke T., Guenther U., Ponimaskin E.G., Haller M., Dutschmann M., Schwar- zacher S. et al. 5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia. Science. 2003; 301 (5630): 226–229.
  57. Ren J., Poon B.Y., Tang Y., Funk G.D., Greer J.J. Ampakines alleviate respiratory depression in rats. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (12): 1384–1391.
  58. Cumpston K.L., Wiggins J.C., Mlodz- inski S., Moyer J., Wills B.K. Update on current treatment of acute opioid overdose. Curr. Treat. Options Psych. 2018; 5 (3): 301–312.
  59. The history of naloxone (2017). Available at: http://cordantsolutions.com/the-history-of-naloxone/ (accessed 10 January 2019).
  60. Kaplan J.L., Marx J.A., Calabro J.J., Gin-Shaw S.L., Spiller J.D., Spivey W.L. et al. Double-blind, randomized study of nalmefene and naloxone in emergency de- partment patients with suspected narcotic overdose. Ann. Emerg. Med. 1999; 34 (1): 42–50.
  61. Sudakin D. Naltrexone: Not just for opioids anymore. J. Med. Toxicol. 2016; 12 (1): 71–75.
  62. Ingman K., Hagelberg N., Aalto S., Någren K., Juhakoski A., Karhuvaara S. et al. Prolonged central μ-opioid receptor occupancy after single and repeated nalmefene dosing. Neuro-psychopharmacology. 2005; 30 (12): 2245–2253.
  63. Wang D.S., Sternbach G., Varon J. Nalmefene: a long-acting opioid antagonist. Clinical applications in emer- gency medicine. J. Emerg. Med. 1998; 16 (3): 471–475.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Головко А.И., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л., Ивницкий Ю.Ю., Баринов В.А., Бородавко В.К., 2019


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.