ИССЛЕДОВАНИЕ ОБЩЕТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРЕПАРАТА ТИОЗОНИД

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования состояла в оценке субхронической и хронической токсичности субстанции препарата тиозонид в экспериментах на кроликах и крысах. Животные получали дозы, от эквивалента терапевтической до превышающей ее в 75 раз. Препарат в изученных дозах не вызывал достоверных изменений в приросте массы тела животных, поведенческих реакциях, потреблении пищи и воды. Не было отмечено изменений в биохимическом и клеточном составе периферической крови, белоксинтезирующей функции печени, углеводном обмене, функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы. В работе центральной нервной системы отмечено некоторое снижение двигательной активности у крыс-самцов, длительно получавших лекарственную субстанцию в дозе 100 мг/кг (более, чем в 10 раз, превышающей терапевтическую дозу). Отмечено местное раздражающее действие в ЖКТ подопытных крыс по результатам гистологических исследований, наиболее выраженное под воздействием препарата в дозе 100 мг/кг. По результатам гистологических исследований обнаружены незначительные дистрофические изменения в печени, почках и миокарде у части животных под влиянием лекарственной субстанции в дозе 100 мг/кг. Таким образом, действующее вещество противотуберкулезного препарата не обладает токсическими свойствами, лимитирующими его длительный прием, что позволяет рассматривать его в качестве перспективного средства для включения в базовые длительные курсы лечения заболевания.

Об авторах

А. Ю. Савченко

ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»

Автор, ответственный за переписку.
Email: alursav@mail.ru

Савченко Алла Юрьевна, ведущий научный сотрудник лаборатории фармакомоделирования 

143442, Московская область, п.Светлые горы

Россия

М. С. Буренков

АО «Фарм-Синтез

Email: mburenkov@pharm-sintez.ru

Буренков Михаил Сергеевич, кандидат биологических наук, менеджер по доклиническим исследованиям 
 
111024, г. Москва
Россия

П. С. Байдин

АО «Фарм-Синтез

Email: pbaidin@pharmsintez.ru

Байдин Петр Сергеевич, кандидат медицинских наук, руководитель медицинского отдела

111024, г. Москва

Россия

Г. В. Раменская

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России

Email: ramenskaia@mail.ru

Раменская Галина Владиславовна, доктор фармацевтических наук, профессор, директор Института фармации 

119991, г. Москва

Россия

В. Г. Кукес

Филиал «Клиническая фармакология» ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»

Email: Elmed@yandex.ru

Кукес Владимир Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН

109240, г. Москва 

Россия

Список литературы

  1. Uplekar M., Weil D., Lonnroth K., Jaramillo E., Lienhardt C., Dias H.M. et al. WHO’s new end TB strategy. Lancet. 2015; 385: 1799 – 1801.
  2. Esposito S., D’Ambrosio L., Tadolini M., Schaaf H.S., Caminero Luna J., Marais B. et al. ERS/WHO Tuberculosis Concilium assistance with extensively drug-resistant tuberculosis management in a child: case study of compassionate delamanid use. European Respiratory Journal. 2014; 44: 811–815.
  3. Marisa K., Robin Mark W., Cindy H., Nicolaas Claudius Gey van P., Elizabeth Maria S., Borna M. et al. Emergence and Spread of Extensively and Totally Drug-Resistant Tuberculosis, South Africa. Emerging Infectious Disease journal. 2013; 19: 449.
  4. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Заболевае- мость, смертность и распространенность как показатели бремени туберкулеза в регионах ВОЗ, странах мира и в Российской Федерации. Часть 1. Заболеваемость и распространенность туберкулеза. Туб. и болезни легких. 2017; 95 (6): 9-21.
  5. Global Tuberculosis Report 2018: WHO/ HTM/TB/2018. 20– Geneva: WHO, 2018.
  6. Филинюк О.В., Фелькер И.Г., Янова Г.В., Буйнова Л.Н., Колоколова О.В. Фак- торы риска неэффективной химиотера- пии больных туберкулезом с множествен- ной лекарственной устойчивостью. Туб. и болезни легких. 2014; (1): 20-26
  7. Щегерцов Д.Ю., Филинюк О.В., Буйнова Л.Н., Земляная Н.А., Кабанец Н.Н., Аллилуев А.С. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом с множественной лекар- ственной устойчивостью возбудителя. Туб. и болезни легких. 2018; 96 (3): 35-43.
  8. Меньшикова Л.А. Фармакокинети- ческое исследование оригинального лекарственного средства тиозонида: Ав- тореф. дис. канд. фарм. наук: М., 2016.
  9. Бочарова И.В., Буренков М.С., Лепеха Л.Н., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Демихова О.В. Доклинические исследо- вания специфической активности нового противотуберкулезного препарата тио- зонид. Туб. и болезни легких. 2014; (6): 46-50. doi.org/10.21292/2075-1230- 2014-0-6-46-50.
  10. Freireich E., Karon M., Frei E.Quadruple combination therapy (VAMP) for acute limphocytic leukemia of childhood. Proc. Am. Ass. Cancer Res. 1964; 5: 20.
  11. Руководство по проведению докли- нических исследований лекарственных средств. Часть первая.-М.:Гриф и К, 2012. - 944 с.
  12. Боровиков, В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. В.П.– М.: Филинъ; 1997.
  13. Harris M., Taylor G. Medical statistics made easy. London: Taylor and Francis; 2006.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Савченко А.Ю., Буренков М.С., Байдин П.С., Раменская Г.В., Кукес В.Г., 2021


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.