Уровень противовирусных антител к белку EBNA-1 в сыворотке крови пациентов с рассеянным склерозом не зависит от тяжести заболевания

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Рассеянный склероз (РС) – иммунноопосредованное демиелинизирующее заболевание, без терапии приводящее к глубокой инвалидизации. РС поражает около 1% населения Земли трудоспособного возраста, преимущественно женщин. Механизмы, запускающие развитие РС, остаются непознанными, что служит причиной трудностей в выборе терапии. В связи с этим исследования в области активации процесса демиелинизации приобретают особое значение. Недавние работы выявили прямую корреляцию риска развития РС с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). В результате анализа титра ВЭБ-специфичных антител среди больных РС и здоровых доноров русской этнической группы было подтверждено, что РС характеризуется повышенным уровнем сывороточных IgG, связывающих EBNA-1 (EBV nuclear antigen 1). Количество пациентов с повышенным уровнем EBNA-1-специфичных антител статистически достоверно не не различается у двух групп с диаметрально противоположными течениями РС: доброкачественным РС или высокоактивным РС. Мы предполагаем, что основной вклад ВЭБ в развитии РС обусловлен инициацией заболевания и не влияет на тяжесть его течения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. А. Овчинникова

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук

Email: gabibov@gmail.com
Россия, Москва

С. С. Джелад

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук

Email: gabibov@gmail.com
Россия, Москва

Т. О. Симанив

Научный центр неврологии

Email: gabibov@gmail.com
Россия, Москва

М. Н. Захарова

Научный центр неврологии

Email: gabibov@gmail.com
Россия, Москва

А. Г. Габибов

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук; Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

Автор, ответственный за переписку.
Email: gabibov@gmail.com

академик

Россия, Москва; Москва

Я. А. Ломакин

Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова Российской академии наук

Email: yasha.l@bk.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Baecher-Allan C., Kaskow B.J., Weiner H.L. Multiple sclerosis: mechanisms and immunotherapy // Neuron. 2018a. Т. 97. № 4. С. 742–768.
  2. Bjornevik K. и др. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis // Science. 2022b. Т. 375. № 6578. С. 296–301.
  3. Lomakin Y. и др. Exposure to the Epstein-Barr Viral Antigen Latent Membrane Protein 1 Induces Myelin-Reactive Antibodies In Vivo // Front. Immunol. 2017c. Т. 8. С. 777.
  4. Jons D. и др. Seroreactivity against lytic, latent and possible cross-reactive EBV antigens appears on average 10 years before MS induced preclinical neuroaxonal damage // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2023d.
  5. Liu M., Wang R., Xie Z. T cell-mediated immunity during Epstein-Barr virus infections in children // Infect. Genet. Evol. 2023e. Т. 112. С. 105443.
  6. Kang M.-S., Kieff E. Epstein-Barr virus latent genes // Exp. Mol. Med. 2015f. Т. 47. № 1. С. e131.
  7. Lanz T.V. и др. Clonally expanded B cells in multiple sclerosis bind EBV EBNA1 and GlialCAM // Nature. 2022g. Т. 603. № 7900. С. 321–327.
  8. Lomakin Y.A. и др. Multiple Sclerosis Is Associated with Immunoglobulin Germline Gene Variation of Transitional B Cells // Acta Naturae. 2022h. Т. 14. № 4. С. 84–93.
  9. Lomakin Y.A. и др. Deconvolution of B cell receptor repertoire in multiple sclerosis patients revealed a delay in tBreg maturation // Front. Immunol. 2022i. Т. 13. С. 803229.
  10. Correale J., Ysrraelit M.C., Fiol M.P. Benign multiple sclerosis: does it exist? // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2012j. Т. 12. № 5. С. 601–609.
  11. Díaz C., Zarco L.A., Rivera D.M. Highly active multiple sclerosis: An update // Mult. Scler. Relat. Disord. 2019k. Т. 30. С. 215–224.
  12. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983l. Т. 33. № 11. С. 1444–1452.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сывороточный уровень антиген-специфичных IgG к фрагментам ВЭБ: связывание химически синтезированного пептида EBNA-1 (386–405 а.о.)(а); связывание химически синтезированного контрольного пептида LMP1 (7–26 а.о.)(б). ЗД – здоровые доноры, РС – пациенты с рассеянным склерозом, ДРС – пациенты с доброкачественным рассеянным склерозом, ВАРС – пациенты с высокоактивным рассеянным склерозом, БАС – пациенты с боковым амиотрофическим склерозом, ЗСОНМ – пациенты с заболеванием спектра оптиконевромиелита. Красной пунктирной линией обозначено пороговое значение оптической плотности, выше которого сыворотка считается серопозитивной на исследуемый антиген. Пунктирной зеленой линией обозначено контрольный сигнал связывания исследуемого антигена препаратом IVIG (объединенные IgG от 1000 здоровых доноров) (* p < 0.05; ** p < 0.01, Хи-квадрат Пирсона).

Скачать (153KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Предполагаемая схема участия вируса Эпштейна – Барр в развитии рассеянного склероза. 1. Вирус проникает в организм человека и заражает Б-клетки. 2. Происходит накопление вирусных антигенов (например, EBNA-1, VCA и др.) и образование противовирусных антител к данным антигенам. 3. Образовавшиеся противовирусные иммуноглобулины в процессе созревания и соматической гипермутации становятся кросс-реактивными к нейрональным антигенам человека. ВЭБ – вирус Эпштейна – Барр, РС – рассеянный склероз.

Скачать (180KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024