MODULAR NANOTRANSPORTERS CAPABLE OF BINDING WITH SARS-COV-2 VIRUS NUCLEOCAPSID PROTEIN INTO TARGET CELLS

Y. V. Khramtsov; Храмцов Ю. В.; A. V. Ulasov; Уласов А. В.; T. N. Lupanova; Лупанова Т. Н.; G. P. Georgiev; Георгиев Г. П.; A. S. Sobolev; Соболев А. С.

doi:10.31857/S2686738923700191

модульные нанотранспортеры, способные связываться в клетках-мишенях С нуклеокапсиднЫМ белкОМ вируса sars-cov-2

Авторы: Храмцов Ю.В.¹, Уласов А.В.¹, Лупанова Т.Н.¹, Георгиев Г.П.¹, Соболев А.С.¹^,2
Учреждения:
1. Институт биологии гена Российской академии наук
2. Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Выпуск: Том 510, № 1 (2023)
Страницы: 259-262
Раздел: Статьи
URL: https://vestnik.nvsu.ru/2686-7389/article/view/651106
DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738923700191
EDN: https://elibrary.ru/QHSOXH
ID: 651106

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ
Доступ закрыт

Доступ предоставлен
Доступ закрыт

Только для подписчиков

Аннотация

На основании литературных данных была выбрана антителоподобная молекула, монободи, способная с высоким сродством (константа диссоциации 6.7 нМ) взаимодействовать с нуклеокапсидным белком (N-белком) вируса SARS-CoV-2. Для доставки различных молекул в выбранный компартмент клеток-мишеней нами ранее были разработаны модульные нанотранспортеры (МНТ). В данной работе методами генной инженерии в состав МНТ было включено монободи к N-белку вируса SARS-CoV-2. В данный МНТ также был введен сайт отщепления монободи от МНТ в эндосомах. Методом термофореза было показано, что отщепление данного монободи от МНТ эндосомной протеазой катепсином В приводит к увеличению сродства монободи к N-белку в 12 раз. Клеточным анализом теплового сдвига была показана способность полученного МНТ взаимодействовать с N-белком в клетках A431, трансфицированных N-белком вируса SARS-CoV-2, слитым с флуоресцентным белком mRuby3.

Ключевые слова

SARS-CoV-2, модульные нанотранспортеры, нуклеокапсидный белок, антителоподобные молекулы, монободи, термофорез, клеточный анализ теплового сдвига

Список литературы

Clercq E.D., Li G. // Clin Microbiol Rev. 2016. V. 29. P. 695–747. https://doi.org/10.1128/CMR.00102-15
Gebauer M., Skerra A. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2020. V. 60. P. 391–415.
Surjit M., Lal S.K. // Infect Genet Evol. 2008. V. 8. P. 397–405.
Wu C., Zheng M. // Preprints. 2020. 2020020247.
Prajapat M., Sarma P., Shekhar N., et al. // Indian J Pharmacol. 2020. V. 52. P. 56.
Du Y., Zhang T., Meng X., et al. // Preprints. 2020.
Sobolev A.S. // Front Pharmacol. 2018. V. 9, 952.
Khramtsov Y.V., Vlasova A.D., Vlasov A.V., et al. // Acta Cryst. 2020. V. D76. P. 1270–1279.
Slastnikova T.A., Rosenkranz A.A., Khramtsov Y.V., et al. // Drug Des Devel Ther. 2017. V. 11. P. 1315–1334.
Li G., Li W., Fang X., et al. // Protein Expr Purif. 2021. V. 186.
Kern H.B., Srinivasan S., Convertine A.J., et al. // Mol Pharmaceutics. 2017. V. 14 (5). P. 1450–1459.
Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Lupanova T.N. et al. // Dokl Biochem Biophys. 2022. V. 506. P. 220–222.
Molina D.M., Jafari R., Ignatushchenko M., et al. // Science. 2013. V. 341. P. 84–87.
Liao H.-I., Olson C.A., Hwang S., et al. // J Biol Chem. 2009. V. 284. P. 17512–17520.