ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА HMOX1 В ПЕЧЕНИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВЫМ ГЕПАТИТОМ И ЕЕ ИЗМЕНЕНИЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье представлено сравнительное влияние гепатопротекторных препаратов (гептрал, мексидол и метилурацил) на экспрессию гена  Hmox1 при токсическом поражении печени, индуцированном тетрахлорметаном (CCl4). Исследования проведены на 70 самцах белых беспородных крыс. Изменения в экспрессии гена Hmox1 имели более выраженный характер через 72 ч после введения CCl4. Однако под влиянием препаратов изменения кратности экспрессии в наибольшей степени отмечались через 24 ч. Экспрессия гена Hmox1 возрастала в ответ на все указанные обработки. Наиболее выраженный ответ был получен при использовании оксиметилурацила. Таким образом, в условиях токсического действия CCl4 гепатопротекторные препараты усиливали защитно-адаптационные механизмы, индуцируя активность и экспрессию гена Hmox1.

Об авторах

Г. Ф. Мухаммадиева

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ufniimt@mail.ru

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 

450106, г. Уфа

Россия

Д. О. Каримов

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

Email: karimovdo@gmail.com

кандидат медицинских наук, заведующий отделом токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

Россия

А. Б. Бакиров

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

Email: fbun@uniimtech.ru

доктор медицинских наук, профессор, директор

450106, г. Уфа

Россия

Т. Г. Кутлина

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

Email: tanya.kutlina.92@mail.ru

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

Россия

Я. В. Валова

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

Email: Q.juk@yandex.ru

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

Россия

Э. Р. Кудояров

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

Email: e.kudoyarov@yandex.ru

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

Россия

Н. Ю. Хуснутдинова

ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»

Email: h-n-yu@yandex.ru

научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

Россия

Список литературы

  1. Агзамова Г.С., Алиева А.М. Клинические особенности течения токсических гепатитов и их лечение (обзор литературы). Медицина труда и промышленная экология. 2009; 12: 44-7.
  2. Dai Y., Cederbaum A.I. Inactivation and degradation of human cytochrome P4502E1 by CCl4 in a transfected HepG2 cell line. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275(3): 1614-22.
  3. Шабанов П.Д., Султанов В.С., Лебедев В.А., Бычков Е.Р., Прошин С.Н. Эффекты полипренольного препарата Ропрен при токсическом поражении печени и головного мозга у крыс: изучение функционального состояния печени, поведения и метаболизма моноаминов в мозге. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2010; 8(3): 7-30.
  4. Limaye P.B., Apte U.M., Shankar K., Bucci T.J., Warbritton A., Mehendale H.M. Calpain released from dying hepatocytes mediates progression of acute liver injury induced by model hepatotoxicants. Toxicol Appl Pharmacol. 2003; 191(3): 211-26.
  5. Manibusan M.K., Odin M., Eastmond D.A. Postulated carbon tetrachloride mode of action: a review. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2007; 25(3): 185-209.
  6. Sun F., Hamagawa E., Tsutsui C., Ono Y., Ogiri Y., Kojo S. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by carbon tetrachloride in rat liver. Biochim Biophys Acta. 2001; 1535(2): 186-91.
  7. Wu Y., Li L., Wen T., Li Y.Q. Protective effects of echinacoside on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats. Toxicology. 2007; 232(1-2): 50-6.
  8. Shi J., Aisaki K , Ikawa Y , Wake K. Evidence of hepatocyte apoptosis in rat liver after the administration of carbon tetrachloride. Am J Pathol. 1998; 153(2): 515-25.
  9. Катикова О.Ю., Рузов В.И., Смирнов Л.Д. Коррекция мексидолом гепатотоксичности, вызываемой у крыс введением туберкулостатиков. Биомедицинская химия. 2004; 50(6): 600-4.
  10. Рагулина В.А., Покровский М.В., Орлова Е.А., Конопля А.И., Авдеева Е.В. Локтионов А.Л. Антиоксидантные эффекты производных 3-гидроксипиридина в норме и при острой тетрахлорметановой гепатопатии. Кубанский научный медицинский вестник. 2010; 7: 124-7.
  11. Бакиров А.Б., Мышкин В.А., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Гимадиева А.Р., Тимашева Г.В. и др. Преодоление гепатотоксичности стойких органических загрязнителей: роль антиоксидантов пиримидиновой структуры. Гигиена труда и медицинская экология. 2016; 52(3): 3-18.
  12. Li Volti G., Sacerdoti D., Di Giacomo C., Barcellona M.L., Scacco A., Murabito P. et al. Natural heme oxygenase-1 inducers in hepatobiliary function. World J Gastroenterol. 2008; 14(40): 6122-32.
  13. Wen T., Guan L., Zhang Y.L., Zhao J.Y. Dynamic changes of heme oxygenase-1 and carbon monoxide production in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in rats. Toxicology. 2006; 228(1): 51-7.
  14. Schiaffonati L., Tiberio L. Gene expression in liver after toxic injury: analysis of heat shock response and oxidative stress-inducible genes. Liver. 1997; 17(4): 183-91.
  15. Nakahira K., Takahashi T., Shimizu H., Maeshima K., Uehara K., Fujii H. et al. Protective role of heme oxygenase-1 induction in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity. Biochem Pharmacol. 2003; 66(6): 1091-105.
  16. Petrache I., Otterbein L., Alam J., Wiegand G.W., Choi A.M. Heme oxygenase-1 inhibits TNF-α-induced apoptosis in cultured fibroblasts. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2000; 278(2): 312-9.
  17. Farombi E.O., Surh Y.J. Heme oxygenase-1 as a potential therapeutic target for hepatoprotection. J Biochem Mol Biol. 2006; 39(5): 479-91.
  18. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.В., Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Габдрахманова И.Д. Защита печени оксиметилурацилом и производными янтарной кислоты при воздействии в эксперименте тетрахлорметана. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2017; 61(3): 97-102.
  19. Фаращук Н.Ф. Мексидол и гепатит: результаты в эксперименте и перспективы в клинике. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006; Прил. 1: 242-9.
  20. Randle L.E., Goldring C.E., Benson C.A., Metcalfe P.N., Kitteringham N.R., Park B.K. et al. Investigation of the effect of a panel of model hepatotoxins on the Nrf2- Keap1 defence response pathway in CD-1 mice. Toxicology. 2008; 243(3): 249-60.
  21. Abraham N., Kappas A. Pharmacological and clinical aspects of Heme Oxygenase. Pharm. reviews. 2008; 60(1): 79-127.
  22. Primiano T., Kensler T.W., Kuppusamy P., Zweier J.L., Sutter T.R. Induction of hepatic heme oxygenase-1 and ferritin in rats by cancer chemopreventive dithiolethiones. Carcinogenesis. 1996; 17(11): 2291-6.
  23. Upadhyay S., Dixit M. Role of Polyphenols and Other Phytochemicals on Molecular Signaling. Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015: 504253.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Бакиров А.Б., Кутлина Т.Г., Валова Я.В., Кудояров Э.Р., Хуснутдинова Н.Ю., 2019



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.