Иммунолипосомы как перспективное противовирусное средство к SARS-COV-2

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения, в Российской Федерации с 03.01.2020 г по 13.09.2023 г выявлено примерно 23 млн подтвержденных случаев заболевания короновирусной инфекцией COVID-19, около 400 тыс. из которых закончились смертельным исходом. Учитывая высокую скорость мутации РНК-содержащего генома вируса, что неизбежно ведет к появлению новых инфекционных штаммов (эриса и пиролы), поиск лекарственных противовирусных средств по-прежнему является актуальной задачей, а с учетом активно мутирующего рецептор-связывающего домена эта задача требует принципиально новых решений. В данном исследовании предложен кандидатный иммунолипосомный препарат, таргетированный к S-белку SARS-CoV-2 с помощью моноклонального нейтрализующего антитела P4A1 и обеспечивающий проникновение в зараженную вирусом клетку высокоактивной рибонуклеазы, осуществляющей деградацию, в том числе, и вирусной РНК. Показано увеличение более чем в 40 раз нейтрализующей активности разработанного препарата в сравнении со свободным моноклональным нейтрализующим антителом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Т. В. Бобик

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

М. А. Симонова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Н. Ю. Рушкевич

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Н. Н. Костин

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Г. А. Скрябин

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

В. Д. Кнорре

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

А. А. Шульга

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Е. В. Коновалова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

Г. М. Прошкина

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: bobik_tanya@mail.ru
Россия, Москва

А. Г. Габибов

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Московский государственный университетимени М.В. Ломоносова

Email: bobik_tanya@mail.ru

академик РАН

Россия, Москва; Москва

С. М. Деев

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Национальный исследовательский университет “Высшая школа экономики”

Email: bobik_tanya@mail.ru

академик РАН

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. https://covid19.who.int
  2. Widyasari K., Kim J. A review of the currently available antibody therapy for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) // Antibodies. 2023. V. 12. № 1. Р. 5.
  3. Lu L., Ding Y., Zhang Y., et al. Antibody-modified liposomes for tumor-targeting delivery of timosaponin AIII // Int. J. Nanomedicine. 2018. V. 13. P. 1927–1944.
  4. Di J., Xie F., Xu Y. When liposomes met antibodies: Drug delivery and beyond // Adv. Drug Deliv. 2020. V. 154–155. P. 151–162.
  5. Park J. W., Kirpotin D. B., Hong K., et al. Tumor targeting using anti-her2 immunoliposomes // Journal of Controlled Release. 2001. V. 74. P. 95–113.
  6. Ott S., Wunderli-Allenspach H. Liposomes and influenza viruses as an in vitro model for membrane interactions I. Kinetics of membrane fusion and lipid transfer // Eur J Pharm Sci. 1994. V. 1. № 6. Р. 323–332.
  7. Guo Y., Huang L., Zhang G., et al. A SARS-CoV-2 neutralizing antibody with extensive Spike binding coverage and modified for optimal therapeutic outcomes // Nat. Commun. 2021. V. 12. № 1. Р. 2623.
  8. Deyev S., Proshkina G., Baryshnikova O., et al. Selective staining and eradication of cancer cells by protein-carrying DARP in-functionalized liposomes // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2018. V. 130. P. 296–305.
  9. Kruglova N., Siniavin A., Gushchin Vol., et al. Different neutralization sensitivity of SARS-CoV-2 cell-to-cell and cell-free modes of infection to convalescent sera // Viruses. 2021. V. 13. P. 1133.
  10. Kostin N. N., Bobik T. V., Skryabin G. A., et al. An ELISA platform for the quantitative analysis of SARS-CoV-2 RBD-neutralizing antibodies as an alternative to monitoring of the virus-neutralizing activity // Acta Nat. 2022. V. 14. P. 109–119.
  11. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Methods. 1983. V. 65 (1–2). P. 55–63.
  12. Jost C., Schilling J., Tamaskovic R. et al. A. Structural basis for eliciting a cytotoxic effect in HER2-overexpressing cancer cells via binding to the extracellular domain of HER2 // Structure. 2013. V. 21. P. 1979–1991.
  13. Zhang Z., King M. R. Neutralization of the new coronavirus by extracting their spikes using engineered liposomes // Nanomedicine. 2023. V. 50. P. 102674.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Спектры поглощения липосом. Красная и синяя кривые – спектры поглощения липосом, загруженных барназой, и пустых липосом, соответственно. Сиреневая кривая – спектр поглощения барназы, загруженной в липосомы, который получен вычитанием спектра поглощения пустых липосом из спектра поглощения протеолипосом.

Скачать (211KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Зависимость интенсивности люминесценции клеток линии HEK293T-ACE2, экспрессирующих на поверхность рецептор ACE2 человека, от концен- трации липосомальных препаратов в псевдовирус- ной системе.

Скачать (160KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Зависимость интенсивности люминесценции клеток линии HEK293T-ACE2, экспрессирующих на поверхности рецептор ACE2 человека, от кон- центрации антитела Р4А1 в составе липосомальных препаратов и буферного раствора в псевдовирусной системе.

Скачать (167KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024