Онтогенез эпилептической системы у крыс линии Крушинского– Молодкиной с генетически детерминированной аудиогенной эпилепсией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

На крысах линии Крушинского – Молодкиной (КМ) продемонстрировано, что развитие предрасположенности к судорогам аудиогенной эпилепсии (АЭ) и фенотипических проявлений АЭ протекает у крыс КМ параллельно с проявлением эпилептических ЭЭГ паттернов с 2 мес. до 7 мес. возраста. Латентные периоды начала судорог с возрастом укорачиваются, а интенсивность судорог увеличивается. В фоновой ЭЭГ крыс КМ (без действия звука) выявлены два типа эпилептиформных разрядов. Первый тип – это высокоамплитудные генерализованные “пачки” волн, при которых животное вздрагивает. Второй тип имеет форму генерализованных разрядов по типу “пик-волна”, сходных с таковыми при бессудорожных “абсансах” с замиранием животного. Общая и средняя длительность абсанс-подобных разрядов с возрастом увеличивается. Нарастание тяжести судорог припадка АЭ и нарастание числа генерализованных абсанс-подобных разрядов с возрастом в ЭЭГ переднего мозга крыс КМ свидетельствует о развитии эпилептической системы у крыс этой линии.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. А. Литвинова

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Автор, ответственный за переписку.
Email: litvinova_sa@academpharm.ru
Россия, Москва

А. А. Яковлева

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: litvinova_sa@academpharm.ru
Россия, Москва

Т. А. Воронина

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: litvinova_sa@academpharm.ru
Россия, Москва

Н. С. Гладышева

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: litvinova_sa@academpharm.ru
Россия, Москва

В. В. Радонцева

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: litvinova_sa@academpharm.ru
Россия, Москва

Н. М. Сурина

МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: litvinova_sa@academpharm.ru

Биологический факультет

Россия, Москва

И. И. Полетаева

МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: litvinova_sa@academpharm.ru

Биологический факультет

Россия, Москва

И. Б. Федотова

МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: litvinova_sa@academpharm.ru

Биологический факультет

Россия, Москва

А. Д. Дурнев

ФГБНУ “ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий”

Email: litvinova_sa@academpharm.ru

академик РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Hildebrand M.S, Dahl H.H, Damiano J.A., et al. Recent advances in the molecular genetics of epilepsy. // Journal of medical genetics. 2013. V. 50(5). P. 271–279.
  2. Garbuz D.G., Davletshin A.A., Litvinova S.A., et al. Rodent Models of Audiogenic Epilepsy: Genetic Aspects, Advantages, Current Problems and Perspectives. // Biomedicines. 2022. 10(11). P. 2934.
  3. Семиохина А.Ф., Федотова И.Б., Полетаева И.И. Крысы линии Крушинского-Молодкиной: исследования аудиогенной эпилепсии, сосудистой патологии и поведения // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2006. Т. 56 (3). С. 298–316.
  4. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. San Diego, Academic Press. 1997. P. 286.
  5. Islam M.R, Abdullah J.M. Age-dependent Electroencephalographic Differences in the Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS) Model of Absence Epilepsy. // Malays J Med Sci. 2014. V. 21. P. 34–40.
  6. Sitnikova E., van Luijtelaar G. Electroencephalographic precursors of spike-wave discharges in a genetic rat model of absence epilepsy: Power spectrum and coherence EEG analyses. // Epilepsy Research. 2009. V. 84. P. 159–171.
  7. van Luijtelaar E.L., Coenen A.M. Two types of electrocortical paroxysms in an inbred strain of rats. // Neurosci. 1986. V. 70. P. 393–397.
  8. Serikawa T., Mashimo T., Kuramoro T., et al. Advances on genetic rat models of epilepsy. // Exp Anim. 2015. V. 64(1). P. 1–7.
  9. Chuvakova L.N., Funikov S.Y., Rezvykh A.P., et al. Transcriptome of the Krushinsky-Molodkina Audiogenic Rat Strain and Identification of Possible Audiogenic Epilepsy-Associated Genes. // Front. Mol. Neurosci. 2021. V.14. P. 1–16.
  10. Powell K.L., Cain S.M., Ng C., et al. A Cav3.2 T-type calcium channel point mutation has splice-variant-specific effects on function and segregates with seizure expression in a polygenic rat model of absence epilepsy. // J Neurosci. 2009. V. 29(2). P. 371–80.
  11. Crunelli V., David F., Morais T.P. et al. HCN channels and absence seizures. // Neurobiology of Disease. 2023. V. 181.
  12. Nava C., Dalle C., Rastetter A. et al. De novo mutations in HCN1 cause early infantile epileptic encephalopathy. // Nat. Genet. 2014. V. 46. P. 640–645.
  13. Gauguier D., Luijtelaar G.V., Bihoreau M.T. et al. Chromosomal Mapping of Genetic Loci Controlling Absence Epilepsy Phenotypes in the WAG // Rij Rat. Epilepsia. 2004. V. 45. P. 908–915.
  14. Kanyshkova T.P., Meuth P., Bista Z., et al. Differential regulation of HCN channel isoform expression in thalamic neurons of epileptic and non-epileptic rat strains. // Neurobiol. Dis. 2012. V. 45. P. 450–461.
  15. Cain S.M., Tyson J.R., Jones K.L., et al. Thalamocortical neurons display suppressed burst-firing due to an enhanced Ih current in a genetic model of absence epilepsy. // Pflugers Arch. 2015. V. 467. P. 1367–1382.
  16. Zhao K., Li Y., Lai H. et al. Alterations in HCN1 expression and distribution during epileptogenesis in rats. // Epilepsy Research. 2024. V. 202. 107355.
  17. Damasceno S., Gómez-Nieto R., Garcia-Cairasco N., et al. Top common differentially expressed genes in the epileptogenic nucleus of two strains of rodents susceptible to Audiogenic Seizures: WAR and GASH. // Sal. Front. Neurol. 2020V11. P. 33. doi: 10.3389/fneur.2020.00033.
  18. Díaz-Casado E., Gómez-Nieto R., de Pereda J.M., et al. Analysis of gene variants in the GASH. // Sal model of epilepsy.2020. PLoS One 15:e0229953.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Интенсивность судорог АЭ в разные периоды онтогенеза крыс КМ. ЛП – латентный период начала судорог. * – р ≤ 0.05 отличие от 2 мес. крыс КМ (критерий Краскела – Уоллиса с переходом на множественные сравнения по Данну).

Скачать (37KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ЭР двух типов у крыс КМ разного возраста за 2 часа регистрации ЭЭГ. Серые столбики – полиспайки, заштрихованные столбики – абсанс подобные разряды. #, * – р ≤ 0.1, р ≤ 0.05 соответственно отличие от 2 мес. крыс КМ (критерий Краскела–Уллиса с переходом на множественные сравнения по Данну).

Скачать (45KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Судорожные разряды по типу “полиспайков” в ЭЭГ крыс КМ. А – 3 мес., Б – 4 мес. и В – 7 мес. животные. Отведения: 1 – сенсомоторная кора, левое полушарие, 2 – сенсомоторная кора, правое полушарие, 3 – гипоталамус, 4 – гиппокамп. Калибровка амплитуды – 40 мкВ/мм.

Скачать (127KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Судорожные разряды по типу “абсансов” в фоновой ЭЭГ крыс КМ. Обозначения, как на рис. 3.

Скачать (146KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Спектр мощности ЭЭГ в фоне и во время абсанс-подобного разряда у 2.5–3 мес. крыс (А), у 4 мес. (Б) и у 7 мес. (В). По оси абсцисс – частота волн от 0,5 до 30 Гц с шагом 1 Гц. Кора л. – сенсомоторная кора, левое полушарие, Кора п. – сенсомоторная кора, правое полушарие, ГПТ – гипоталамус, ГПК – гиппокамп.

Скачать (146KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025