Одним из ведущих эпигенетических факторов канерогенеза является высокий уровень пролиферативной активности соматических клеток. Активацию пролиферации холангиоцитов на фоне инвазии организма трематодой Opisthorchis felineus (Rivolta, 1884) описывают многие исследователи. В настоящем исследовании показана роль метаболитов метацеркариев и описторхов в индукции пролиферативной активности соматических клеток гепатобилиарной системы и других органов. Рассмотрено значение клеточно-тканевых биорегуляторов в возрастании уровня пролиферативной активности различных тканей у инвазированных трематодой организмов. Из полученных на модели гепатоцелюлярной ткани данных следует, что к кейлон-содержащему фактору из ткани печени здоровых животных, как ингибитору клеточно-тканевой пролиферации, более чувствительными оказались гепатоциты неинвазированных описторхами инбредных мышей по сравнению с животными, инвазированными указанным биотическим патогеном в течение 2-х месяцев. Уровень биологической активности исследуемого тканеспецифического эффектора, выделенного из ткани печени мышей с тем же сроком инвазии описторхами, является более низким, чем в группе неинвазированных животных. Отсюда следует, что активация клеточно-тканевой пролиферации инвазированных описторхами животных, обусловлена нарушением механизмов регуляции клеточно-тканевого гомеостаза. Снижение функции контроля над митотическим циклом соматических клеток при паразитировании в гепатобилиарной системе организма трематоды Opisthorchis felineus подтверждается возрастанием скорости роста сингенных злокачественных опухолей, а также модификацией эффекта гомологичного лейкоцитарного интерферона из ингибитора злокачественного процесса – в активатора. Индукция метаболитами описторхов интенсивной регенераторной пролиферации холангиоцитов в результате дисфункции механизмов их клеточно-тканевой регуляции – является промоторным фактором процесса онкогенеза.
пролиферативная активность, холангиоциты, кейлон-содержащий фактор, клеточно-тканевые биорегуляторы, промоторный фактор, холангиоканцерогенез, метаболиты, описторхи, метацеркарии, хронический описторхоз
1. Богданов А.О., Прокудина Д. В., Байков А. Н., Салтыкова И. В. Молекулярные механизмы, опосредующие развитие холангиокарциномы в ходе хронической инвазии печёночными сосальщиками // Сибирский онкологический журнал. 2015. № 6. С. 83-90.
2. Брюзгин В.В., Платинский Л.В. Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами // Современая онкология. 2014. № 1. С. 2-7.
3. Бычков В.Г., Хадиева Е.Д., Зуевский В.П., Лазарев С.Д., Барышников А.П., Симонов А.В., Лукманов И.Р., Урузбаев Р.М., Золотухина Е.В., Шидин В.А. Закономерности канцерогенеза на фоне суперинвазионного описторхоза // Тюменский медицинский журнал. 2015. № 17(3). С. 11-13.
4. Волкова, М.А. Интерфероны и их применение в онкогематологии // Российский биотерапевтический журнал. 2002. Т. 1. № 1. С. 25-33.
5. Воронцова А.Л., Кудрявец Ю.И., Жильчук В.Е., Безденежных Н.А. Экспериментальное и клиническое обоснование применения препаратов интерферона при онкопатологии // Здоровье женщины. 2009. № 7(43). С. 224-228.
6. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Основные итоги изучения системы интерферона к 2011 году // Интерферон-2011: Сборник научных статей. М., 2012. С. 14-34.
7. Залетаев Д.В. и др. Функциональный анализ опухолевых геномов и разработка тест-систем для ранней диагностики, прогноза течения и оптимизации терапии злокачественных ноообразований // Вестник РАМН. 2013. Т. 68. № 9. С. 7-14.
8. Иванских В.И., Близнюк В.В. Влияние описторхисов на проявление вирусов герпеса второго типа в эксперименте и их возможное участие в механизме возникновения первичного рака печени // Медицинская паразитология. 1996. № 2. С. 23-26.
9. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие организма и опухоли. Киев: Наукова думка, 1977. Т. 235. С. 2004.
10. Караулов А.В. Растворимые изоформы рецептора интерферона I типа и антиинтерфероновые антитела как регуляторы действия экзогенного и эндогенного интерферона // Иммунология. 2007. № 4. С. 240-243.
11. Кетлинский С.А. и др. Кейлоны и регуляция деления клеток. М.: Медицина, 1984.
12. Кокорина Н.В., Морозик M.С., Малиновская Ю.В. Механизмы клеточной дифференцировки. Минск: ИВЦ Минфин, 2017. 92 с.
13. Копнин. Б.П. Нестабильность генома и онкогенез // Молекулярная биология. 2007. Т. 41. № 2. С. 369-380
14. Кособокова Е., Косорукова В. Интерфероны в онкологии // Врач. 2010. № 11. С. 18-21.
15. Лисяный Н.И., Семенова В.М., Любич Л.Д. Достижения и проблемы применения интерферонов в нейроонкологии //Ukrainian Neurosurgical Journal. 2004. №. 3. С. 29-36.
16. Литвицкий П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т. 8. № 1. С. 59-61.
17. Львова М.Н., Дужак Т.Г., Центалович Ю.П. и др. Секретом мариты печеночного сосальщика Opisthorchis felineus // Паразитология. 2014. Т. 48. № 3. С. 169-184.
18. Мамедов М.К. Роль кейлонной концепции в развитии взглядов на механизмы регуляции клеточного деления // Биомедицина. 2006. № 4, С. 36-39.
19. Мельникова В.М. Влияние белков кейлонов в норме и при злокачественном перерождении // Актуальные проблемы современной медицины и фармации: Мат-лы 72 научно-практическая конференция студентов и молодых учёных с международным участием (18–20 апреля 2018). Минск: БГМУ, 2018. С. 655.
20. Окулов В.Б. Кейлоны и опухолевый рост // Вопросы онкологии. 1981. Т. 27.№ 4. С. 101-114.
21. Рыбка А. Г. К вопросу о влиянии биотического фактора – инвазии трематоды Opisthorchis felineus на состояние иммунного статуса организма и пролиферативную активность соматических клеток // Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6. № 3. С. 232-236. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2016-3-232-236
22. Рыбка А.Г. Дисбаланс иммунобиологической реактивности организма, инфекция и факторы мутагенеза в гепатобилиарной системе при воздействии природно-очагового фактора среды обитания — инвазии трематоды Opisthorchis felineus // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12. № 1. C. 172-178. https://doi.org/10.15789/2220-7619-IIR-1737
23. Телетаева Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. 2007. Т. С. 211-218.
24. Федорова О.С., Ковширина Ю.В., Ковширина А.Е., Федотова М.М. и др. Анализ заболеваемости инвазией Opisthorchis felineus и злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы в Российской Федерации // Бюллетень сибирской медицины. 2016. № 15(5). С. 147-158.
25. Хаитов, Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. М: Медицина, 2010. 752 с.
26. Шайн А.А., Шаназаров Н.А., Бабинов Б.Н., Федоров Н.М. и др. Кафедра онкологии Тюменской ГМА. Сорок лет научно-исследовательской и педагогической работы // Тюменский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 8-11.
27. Элкибадзе Г.М., Элкибадзе А.Г. Общие принципы авторегулирования роста ткани во взрослом организме II. Концепция адаптационного механизма контроля массы ткани // Вестник РАЕН. 2006. № 2. С. 32-40.
28. Barbason H., Smoliar V. Activite mitotique lors de la periode preneoplasique precedent la cancerisation du foil par la diethylnitrosamine // Jn. Experiential. 1976. 32(1). Рр. 106-108.
29. Dexter T.M., White H. Growth without inflation. Nature, 1990. Vol. 24. Pp. 380-381.
30. Donnelly R.P. Interferon-lambda: a new addition to an old family J Interferon. Cytokine Res. 2010. Vol. 30(8). Pp. 555-564.
31. Lamm D. Interferon alfa in the treatment paradigm for non-muscle-invasive bladder cancer // Urol. Oncol. 2014. Vol. 2(1). Pp. 21-30.
32. Randall R.E. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures // J. Gen. Virol. 2008. Vol. 89. Pp. 1-47.
33. Sen G.C. The interferon-stimulated genes: targets of direct signaling by interferons, double-stranded RNA and viruses // Curr. Top.Microbiol. Immunol. 2007. Vol. 3(16). P. 233-250.
34. Smout M.J., Sripa B., Laha T. et al. Infection with the carcinogenic human liver fluke, Opisthorchis viverrini // Mol. Biosyst. 2011; 7 (5): 1367-1375. https://doi.org/10.1039/ c0mb00295j
35. Sripa B., Brindley P.J., Mulvenna J. et al. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini - multiple pathways to cancer // Trends in Parasitology. 2012. 28(10). Pp. 395-407. https://doi.org/10.1016/j.pt.2012.07.006
36. Takaoka A., Yanai H. Interferon signalling network in innate defence // Cellular microbiology. 2006. Vol. 8. Pp. 907-922.
37. Thamavit W., Ngamying M., Boonpucknavig V., Boonpucknavig S., Moore M.A. Enhancement of DEN-induced hepatocellular nodule development by Opisthorchis viverrini infection in Syrian golden hamsters. // Carcinogenesis. 1987. 8(9). Pp. 1351-1353. https://doi.org/10.1093/carcin/ 8.9.1351
38. Vila-del Sol V., Dýaz-Munoz M., Fresno M. Requirement of tumor necrosis factor α and nuclear factor-kB in the induction by IFN-γ of inducible nitric oxide synthase in macrophages // J. Leuk. Biol. 2007. Vol. 81. Pp. 272-283.
