Эпидемиологические исследования, проведённые профессором А.А. Шайном в Обь-Иртышском бассейне Тюменского региона, позволили рассматривать хронический описторхоз как факультативный предрак печени и разработать оригинальную концепцию холангиоканцерогенеза на фоне длительной инвазии трематодой Opisthorchis felineus гепатобилиарной системы организма. Согласно данной концепции инициирующая роль в трансформации холангиоцитов принадлежит эндогенным факторам – вторичным желчным кислотам, обладающих мутагенными/канцерогенными свойствами, образование которых опосредуется сопутствующей гельминтозу экзогенной кишечной микрофлорой в желчи внутрипеченочных протоков. Полученные данные подтвердили содержание в протоковой желчи больных хроническим описторхозом эндогенных канцерогенных факторов – вторичных желчных кислот. Холестаз, обусловленный длительным паразитированием гельминта Opisthorchis felineus в гепатобилиарной системе организма, опосредует у хозяина формирование промоторных факторов, способствующих прогрессии холангиокарциномы. К ним относится: высокая концентрация в протоковой желчи желчных кислот, продуктов жизнедеятельности гельминтов и перекисного окисления липидов мембран соматических клеток. Промоторными факторами холангиоканерогенеза также является – нарушение структуры мембран холангиоцитов, тканевой регуляции их регенерации, репарации ДНК, антитуморогенной защиты организма. Результаты исследования подтверждают концепцию возникновения и развития процесса холангиоканцерогенеза при хронической описторхозной инвазии, предложенную профессором А.А. Шайном и позволяют обоснованно разработать подходы к коррекции систем регуляции гомеостаза организма при указанном гельминтозе. Что также детерминирует вторичную профилактику злокачественного процесса в протоковом эпителии гепатобилиарной системы в постгельминтный период.
хронический описторхоз, холестаз, желчные кислоты, мутагенные/канцерогенные свойства, холангиоканцерогенез, пролиферативная активность, антитуморогенная защита организма, регуляция гомеостаза организма
1. Белозеров Е.С., Шувалова E.П Опистор-хоз. СПб.: Медицина, 1981.
2. Богданов А.О., Прокудина Д.В., Байков А.Н., Салтыкова И.В. Молекулярные механизмы, опосредующие развитие холангиокарциномы в ходе хронической инвазии печеночными сосальщиками // Сибирский онкологический журнал. 2015. №6. С. 83-90.
3. Бычков В.Г., Хадиева Е.Д., Зуевский В.П., Лазарев С.Д., Барышников А.П., Симонов А.В., Шидин В.А. Закономерности канцерогенеза на фоне суперинвазионного описторхоза // Тюменский медицинский журнал. 2015. Т. 17. №3. С. 11-13.
4. Виленчик М.М. Закономерности молекулярно–генетического действия химических канцерогенов. М.: Наука, 1977.
5. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Основные итоги изучения системы интерферона к 2011 году // Интерферон-2011: Сборник научных статей. М., 2012. С. 14-34.
6. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и её биологическое значение. Л.: Наука, 1979.
7. Жулай Г.А., Олейник Е.К. Регуляторные Т-клетки и канцерогенез // Иммунология. 2013. Т. 34. №1. С. 61-64.
8. Зубов Н.А., Муканов В.Н. Паразитарные гранулемы в стенке желчных протоков при экспериментальном описторхозе // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1976. Т. 45. №3. С. 352-355.
9. Иванов В.В., Дузаш Л.И., Серебренникова И.А., Канская Н.Ф. Роль ферментативной антиоксидантной системы в реакциях перекисного окисления липидов при введении хлористого железа с аскорбатом // Патохимия обмена веществ и механизмы его регуляции. Тюмень: Дом науки и техники, 1982. 85 с.
10. Иванских В.И., Близнюк В.В. Влияние описторхисов на проявление вирусов герпеса второго типа в эксперименте и их возможное участие в механизме возникновения первичного рака печени // Медицинская паразитол. 1996. №2. С. 23-26.
11. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие организма и опухоли. Киев: Наукова думка, 1977.
12. Львова М.Н., Дужак Т.Г., Центалович Ю.П., Катохин А.В., Мордвинов В.А. Секретом мариты печеночного сосальщика Opisthorchis felineus // Паразитология. 2014. Т. 48. №3. С. 169-184.
13. Малайцев В.В., Богданова И.М. Индуцируемая опухолевыми клетками активация системы врожденного иммунитета в популяции клеток селезенки интактных мышей in vitro // Иммунология. 2014. Т. 35. №5. С. 247-250.
14. Окулов В.Б. Кейлоны и опухолевый рост // Вопросы онкологии. 1981. Т. 27. №4. С. 101-118.
15. Пинчук В.Г., Балицкий К.П. Некоторые аспекты противоопухолевой резистентности // Вестник АН УРСР. 1981. №6. С. 34-35.
16. Рыбка А.Г. К вопросу о влиянии биотического фактора – инвазии трематоды Opisthorchis felineus на состояние иммунного статуса организма и пролиферативную активность соматических клеток // Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6. №3. С. 232-236. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2016-3-232-236
17. Рыбка А.Г. Дисбаланс иммунобиологической реактивности организма, инфекция и факторы мутагенеза в гепатобилиарной системе при воздействии природно-очагового фактора среды обитания — инвазии трематоды Opisthorchis felineus // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12. №1. C. 172–178. https://doi.org/10.15789/2220-7619-IIR-1737
18. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Прищеп Т.П. Адъювантная болезнь (морфология, патогенез, экспериментальная терапия). Томск, 1983.
19. Федорова О.С., Ковширина Ю.В., Ковширина А.Е., Федотова М.М., Деев И.А., Петровский Ф.И., Филимонов А.В., Дмитриева А.И., Кудяков Л.А., Салтыкова И.В., Михалев Е.В., Одерматт П., Огородова Л.М. Анализ заболеваемости инвазией Opisthorchis felineus и злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы в Российской Федерации // Бюллетень сибирской медицины. 2016. Т. 15. №5. С. 147-158.
20. Хакимов З.З., Карабанович А.К., Краковский М.Э., Комарин А.С. Состояние микросомальной окислительной системы печени крыс в послеоперационном периоде // Вопросы медицинской химии. 1986. №6. С. 34-38.
21. Харченко Е.П. Канцерогенез: иммунная система и иммунотерапия // Иммунология. 2011. Т. 32. №1. С. 50-56.
22. Шайн А.А., Шаназаров Н.А., Бабинов Б.Н., Федоров Н.М., Левина Е.С., Сабиров А.Х., Синяков А.Г., Шунько Е.Л., Кондратьев Н.П. Кафедра онкологии Тюменской ГМА. Сорок лет научно-исследовательской и педагогической работы // Тюменский медицинский журнал. 2010. №2. С. 8-11.
23. Шапот В.С. Биохимические аспекты опухолевого роста. М.: Медицина, 1975.
24. Щелоченков С.В. Роль желчных кислот в канцерогенезе желудка // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16. №30. С. 50–55. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-30-50-55
25. Barbason H., Fridman-Manduzio A., Betz E.H. Activité mitotique lors de la période prénéoplasique précédant la cancérisation du foie par la diethylnitrosamine // Experientia. 1976. Vol. 32. №1. P. 106-108. https://doi.org/10.1007/BF01932649
26. Dexter T.M., White H. Growth without inflation // Nature. 1990. Vol. 344. №6265. P. 380-381.
27. Maruyama T., Kono K., Mizukami Y., Kawaguchi Y., Mimura K., Watanabe M., Fujii H. Distribution of Th17 cells and FoxP3 (+) regulatory T cells in tumor‐infiltrating lymphocytes, tumor‐draining lymph nodes and peripheral blood lymphocytes in patients with gastric cancer // Cancer science. 2010. Vol. 101. №9. P. 1947-1954. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2010.01624.x
28. Payne C. M., Bernstein C., Dvorak K., Bernstein H. Hydrophobic bile acids, genomic instability, Darwinian selection, and colon carcinogenesis // Clinical and experimental gastroenterology. 2008. Vol. 1. P. 19. https://doi.org/10.2147%2Fceg.s4343
29. Reddy B. S., Engle A., Simi B., Goldman M. Effect of dietary fiber on colonic bacterial enzymes and bile acids in relation to colon cancer // Gastroenterology. 1992. Vol. 102. №5. P. 1475-1482. https://doi.org/10.1016/0016-5085(92)91704-8
30. Smout M. J., Sripa B., Laha T., Mulvenna J., Gasser R. B., Young N. D., Loukas A.Infection with the carcinogenic human liver fluke, Opisthorchis viverrini // Molecular BioSystems. 2011. Vol. 7. №5. P. 1367-1375. https://doi.org/10.1039/C0MB00295J
31. Sripa B., Brindley P. J., Mulvenna J., Laha T., Smout M. J., Mairiang E., Loukas A. The tumorigenic liver fluke Opisthorchis viverrini–multiple pathways to cancer // Trends in parasitology. 2012. Vol. 28. №10. P. 395-407. https://doi.org/10.1016/j.pt.2012.07.006
32. Thamavit W., Ngamying M., Boonpucknavig V., Boonpucknavig S., Moore M. A. Enhancement of DEN-induced hepatocellular nodule development by Opisthorchis viverrini infection in Syrian golden hamsters // Carcinogenesis. 1987. Vol. 8. №9. P. 1351-1353. https://doi.org/10.1093/carcin/8.9.1351
33. Yang Z. Z., Ansell S. M. The role of Treg cells in the cancer immunological response // American Journal of Immunology. 2009. Vol. 5. №1. P. 17-28. https://doi.org/10.3844/ajisp.2009.17.28
34. Yongvanit P., Pinlaor S., Bartsch H. Oxidative and nitrative DNA damage: key events in opisthorchiasis-induced carcinogenesis // Parasitology international. 2012. Vol. 61. №1. P. 130-135. https://doi.org/10.1016/j.parint.2011.06.011
